À une époque où la découverte d'un autre traitement cytotoxique ou une combinaison de la lutte contre le cancer semble moins passionnant, un vieux et presque oubliée de nouveau la théorie émerge d'apporter une nouvelle compréhension d'une maladie ancienne et de nouveaux espoirs de guérison.
La théorie de cellules souches du cancer ou de «germe» des cellules a été proposée il ya 150 ans. Cependant, la théorie qui postule que les mutations aléatoires d'ADN peut se transformer n'importe quelle cellule du corps en une cellule cancéreuse, que n'importe quelle cellule est aussi probable que la prochaine pour commencer la croissance tumorale, a été la base de recherche sur le cancer et la thérapie pendant de nombreuses années. Avec cette théorie, le mécanisme de métastases reste un mystère, et les thérapies du cancer sont axées sur l'ablation des cellules à division rapide qui composent la tumeur avec le rayonnement, cytotoxines systémique, ou les deux.
Recherche sur les cellules souches renouvelle l'intérêt pour
Il n'était pas jusqu'à ce que les chercheurs ont commencé à travailler sur les cellules souches normales de l'homme et le développement d'outils pour les identifier in vivo que les souches du cancer théorie cellulaire pourrait être réexaminée de façon significative. En 1994, John Dick et ses collègues de l'Université de Toronto ont été en mesure d'identifier les cellules souches cancéreuses dans le sang leucémique; en 2003, Michael Clarke, maintenant à Stanford, a identifié les cellules souches cancéreuses dans les tumeurs du sein. Et maintenant, la course est lancée. Les cellules souches ont été trouvées dans le cerveau, l'intestin, la peau, la moelle osseuse, le pancréas et le cancer de la prostate. En substance, les cellules souches cancéreuses sont trouvés dans toutes les tumeurs qui peuvent être sélectionnés avec soin pour eux.
La différence évidente entre les cellules souches humaines et leur descendance différenciée sont des marqueurs de surface cellulaire comme CD44 et CD133, qui peuvent être ciblées et étiquetés. Mais au sein des tumeurs, il ya environ un sur les cellules souches pour 10.000 cellules différenciées, ce qui rend l'identification de cellules souches du cancer, en particulier dans les tumeurs solides, très difficile.
Les cellules souches adultes sont conservés dans des niches vasculaires où ils sont protégés et nourris et leur croissance est très réglementé dans l'état normal. Contrairement aux autres cellules, ils ont la capacité de se développer en nombre (symétrique auto-renouvellement dans lequel chaque cellule forme deux cellules «filles» de la tige) ou à se renouveler (asymétrique auto-renouvellement dans laquelle chaque forme une cellule souche et une cellule souche ). Les cellules progénitrices ne peuvent généralement pas se renouveler, mais continuer à produire les cellules plus différenciées qui forment les tissus du corps.
Cancer Stem Cell Création
Avec la confirmation que les souches du cancer ou de cellules souches progénitrices-like sont présents dans les tumeurs, et avec ce que nous savons sur les cellules souches et de leurs environnements de niche, la question demeure: comment les cellules souches du cancer créé?
Certains pensent que les cellules souches progénitrices de type subir des dommages de l'ADN, devenir oncogéniques, et revenir ensuite à des cellules souches, entrant dans la niche protégé et, éventuellement, conduire à des cellules souches normales. D'autres croient que les cellules souches deviennent cancéreuses grâce à un dérèglement des voies de signalisation qui contrôlent leur croissance. Cela pourrait se produire dans les protéines de la surface de la cellule souche peut-être une accumulation de mutations de l'ADN au cours du temps ou il pourrait se produire dans d'autres protéines impliquées dans la signalisation intracellulaire qui régule le cycle de croissance sur les cellules souches.
Hedgehog, Wnt, Notch, P63, Notch-i et Oct-4 voies de signalisation, entre autres, ont été impliqués dans l'activation des cellules souches du cancer. voies Hedgehog et Wnt sont peut-être le plus étudié à ce jour. Philip Beachy, qui étudie les fonctions normales et pathologiques de la famille Hedgehog de protéines à l'Université de Stanford et le Howard Hughes Medical Institute, a montré que l'inhibition de la signalisation Hedgehog avec la cyclopamine tératogène "... peut bloquer les effets de la prolifération cellulaire associée à activation de la voie et peut entraîner une régression complète des cancers agressifs de l'homme et les rongeurs de plus en plus chez les souris. " En outre, dit-il, "Hedgehog et Wnt sont vraiment voies soeur qui peut être assez fondamental dans de nombreux types de cancer."
Bien que certains chercheurs restent sceptiques quant à souches du cancer théorie cellulaire, le mécanisme de base de la métastase semble maintenant évident, l'observation que les tumeurs ablation par radiothérapie ou chimiothérapie, parfois re-pousser rapidement maintenant un sens, et le mécanisme par lequel facteur de croissance vasculaire endothéliale (VEGF) antagonistes stopper la croissance tumorale est également clair car ils inhibent la vascularisation des niches de cellules souches du cancer et des tumeurs.
Où les possibilités sont
Voici quelques-unes des nouvelles possibilités thérapeutiques en cours de développement basé sur la théorie des cellules souches du cancer:
o anticorps monoclonaux dirigés contre les cellules souches cancéreuses sont combinées avec des charges utiles cytotoxiques à rechercher et à détruire le cancer quelques cellules plutôt que des tumeurs et des cellules normales ainsi.
o Le système immunitaire est utilisé pour combattre le cancer des cellules souches en particulier via un vaccin contre le cancer.
o composés non toxiques peuvent être identifiés pour moduler les voies de signalisation, tels que Hedgehog et Wnt, qui semblent être hors de contrôle dans la progression tumorale.
o Il y aura probablement un rôle plus éclairés pour les antagonistes du VEGF à jouer dans le contrôle des cellules souches du cancer "niches", aussi.
Dans un Février 2006 Article du New York Times, Robert Weinburg, membre de l'Institut Whitehead pour la recherche biomédicale et professeur de biologie au MIT, a été cité comme disant que les compagnies pharmaceutiques sont "en attente de la recherche universitaire de plus avant de prendre une vue claire sur la façon de procéder. Notre base de connaissances est encore assez fragmentaires, et il nous faut un an ou deux de la recherche avant de pouvoir dire aux compagnies pharmaceutiques, vous devriez faire ceci ou cela. " Ce temps peut être bientôt.
Résultats commencent à être Vu
En mai 2001, Novartis a reçu l'approbation de la FDA pour l'imatinib mesylate (Gleevec (MC)) pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique et plus tard pour les tumeurs stromales gastro. L'imatinib mésylate est le premier inhibiteur de kinases de tyrosine approuvé pour le traitement du cancer.
Genentech a créé un fonds venture avec OncoMed, dont les co-fondateurs, Michael Clarke et Max Wicha sont des leaders dans le domaine de la recherche sur les cellules souches du cancer. Genentech projets de développement en collaboration avec Curis, une société de développement de médicaments axée sur le contrôle des voies de signalisation principalement pour le traitement du cancer, notamment un projet de voie Hedgehog antagoniste créé en 2003 et un accord de 2005 licences pour des modulateurs de petites molécules d'une prolifération cellulaire voie de signalisation.
Immunocellular Therapeutics, Ltd, une société basée à Los Angeles avec la technologie de vaccin autorisé exclusivement à partir de Cedars-Sinai Medical Center, commence la phase I des essais sur un vaccin de cellules dendritiques, conçu pour utiliser le système immunitaire à combattre les tumeurs du cerveau.
Le 7 Mars 2007, Stemline Therapeutics a annoncé l'obtention de licences d'un antagoniste du récepteur de l'interleukine-3, SL-401, de la Scott & White Cancer Research Institute / Texas A & M Health Science Center College of Medicine. SL-401 ont montré des résultats prometteurs dans une étude multicentrique de phase I de l'essai chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.
